全球已上市的BTK抑制剂达到5款 药企们试图突围治疗多发性硬化

截至目前为止，全球已上市的BTK抑制剂达到5款，同时获批的适应证主要集中在肿瘤领域。在市场激烈竞争下，药企们试图在多发性硬化(MS)这样的自身免疫性疾病领域中实现突围。

7月13日，诺诚健华(09969.HK)宣布，其与渤健就有望治疗多发性硬化(MS)的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)奥布替尼达成许可及合作协议。

作为诺诚健华旗下的一款BTK 抑制剂，在肿瘤领域，奥布替尼已在中国获批上市，用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R SLL)、以及复发/难治套细胞淋巴瘤(R/R MCL) 两项适应症。与此同时，该药目前正在多国针对复发缓解型多发性硬化患者开展与安慰剂对照的II期临床研究。

诺诚健华这次与渤健合作，欲推进奥布替尼在多发性硬化领域的开发。

根据协议条款，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利，以及除中国市场以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国市场的独家权利。诺诚健华将获得1.25 亿美元首付款，以及在达到合作约定的开发里程碑、商业里程碑以及销售里程碑时，有资格获得至多 8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。诺诚健华还将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。交易的完成取决于反垄断法审查，包括美国1976年的 Hart-Scott-Rodino (HSR)反垄断改进法案，以及其他完成条件惯例。

BTK是一种由人类BTK 基因编码的酪氨酸激酶，在B细胞受体信号通道中起关键作用，导致B细胞增殖、存活、分化和细胞因子产生。BTK在髓样细胞信号传导中也发挥着关键作用，能进入中枢神经系统(CNS)的BTK小分子抑制剂通过抑制外周和中枢神经系统中的B细胞和髓样细胞发挥作用。在表达BTK的髓样细胞中，CNS中的小胶质细胞被证明在多发性硬化中高水平表达BTK。

第一财经记者查阅资料显示，虽然目前已有好几家药企的BTK抑制剂在开展治疗多发性硬化适应证相关的临床研究，但尚未有获批上市的。

多发性硬化是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，高发于中青年，是全球最常见的青壮年致残性神经系统疾病之一。患者会出现不同的临床表现，如肢体无力及感觉障碍、视力下降、肌肉痉挛、平衡觉受损、认知及情感障碍，一旦延迟治疗，会增加行动不便的风险，最终更可能导致残障。在中国，多发性硬化属于罕见病，并在2018年5月被纳入《第一批罕见病目录》。

多发性硬化包括急性发作期和缓解期，其中缓解期的控制是治疗的关键窗口期，患者需要长期使用疾病修正治疗药物(DMT)治疗以降低复发风险，DMT药物对预防复发和延缓疾病进展非常重要，是国内外指南及共识一致推荐的缓解期标准治疗药物，但目前临床上已有的药物并不能很好满足患者的治疗需求。

渤健方面相关研发负责人表示，公司长期在多发性硬化研究领域深耕，亦希望可以开发新一代疗法，以此改善进展型和复发型多发性硬化患者的治疗效果。

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